肿瘤免疫治疗是近几年在肿瘤治疗上最大的突破。CAR-T 与 TCR-T 作为免疫治疗的最新和最有效的技术,吸引了国内外广泛关注。CAR-T 已经在血液肿瘤上显示出治愈肿瘤的潜力,但是在实体瘤的治疗上还有待进一步研究。与CAR-T 相比,TCR-T 在实体瘤治疗上效果突出。相信随着这两种技术的不断进步将给肿瘤治疗带了新的希望。
肿瘤是人类健康第一大杀手,抗肿瘤药物占药物市场最主要份额。CAR-T 与TCR-T 作为免疫治疗的最新技术,市场空间巨大,我们预计我国的 CAR-T 市场空间至少在 1000 亿以上。
1.2.1 免疫系统是怎么样杀死肿瘤的? ...10
1.2.2 免疫疗法分类...11
1.3.1 CAR-T 技术的大爆发....16
1.3.2 TCR-T 技术的曙光与机遇...18
1.4.1 肿瘤:我国人口首位死亡原因...20
1.4.2 抗肿瘤药物市场巨大...24
1.4.3 CAR-T&TCR-T 细胞治疗市场规模预期...26
2.1.1. CAR-T 技术介绍......29
2.1.2 CAR-T 技术的发展过程......31
2.1.3 CAR-T 研发格局分析......32
2.1.4 CAR-T 技术最新研究进展......35
2.2.1 TCR-T 技术介绍......40
2.2.2 TCR-T 技术发展过程...41
2.2.3 TCR-T 技术开发:创新突破高壁垒...42
2.3.1 NK 细胞的概念及免疫治疗的机理.....46
2.3.2 CAR-NK 构建的策略和思路...47
2.3.3 CAR-NK 的细胞来源和扩增...47
2.3.4 临床转化现状...48
3.2.1 Novartis:最早进入ACT 治疗领域的生物医药巨头....52
3.2.2 Juno Therapeutics:CAR-T 研发的先锋.....53
3.2.3 Kite Pharma:CAR-T/TCR-T 研发新贵......55
3.2.4 Cellectis:异体CAR-T 第一家...56
3.2.5 Bellicum:CAR-T 安全开关发明人....58
3.2.6 Adaptimmune:专注TCR-T....59
3.2.7 Immuncore:ImmTACs 免疫治疗平台世界领先...60
图1:Science:2013 年度十大科学突破....7
图2:免疫治疗——肿瘤治疗的未来.....7
图3:肿瘤治疗发展过程.....9
表1:免疫治疗与传统治疗方法相比的优势和劣势....9
表2:固有免疫和适应性免疫区别......10
图4:造血干细胞分化图...10
图5:免疫系统的抗肿瘤机制...11
图6:T 细胞活化的共刺激信号....12
图7:CTLA-4 通路与PD-1 通路...12
图8:肿瘤疫苗作用机制...13
表3:免疫治疗方法比较...14
图10:细胞治疗发展历程时间轴.....15
表4:细胞治疗类型比较...16
图11:以CD19 为靶点的典型二代CAR-T 技术....17
图12:幸运女孩Emily Whitehead ....17
图13:全球CAR-T 临床注册项目地区分布(截止2016.2) ...18
图14:全球历年CAR-T 新注册临床数目...18
图15: TCR-T/CAR-T 临床研究的年份分布.....19
图16:TCR-T/CAR-T 临床研究的地区分布差异巨大...19
图17:1982-2010 年中国致死原因...20
图18:2012 年全球男性癌症发病率....21
图19:2012 年全球男性癌症死亡率....21
图20: 2012 年全球女性癌症发病率......21
图21:2012 年全球女性癌症死亡率....21
图22:预计美国2016 年肿瘤病人发病情况...21
图23:预计美国2016 年肿瘤病人死亡情况...22
图24:中国男性2000-2011 年所有肿瘤发病率趋势......23
图25:中国女性2000-2011 年所有肿瘤发病率趋势......23
图26:中国男性2000-2011 年所有肿瘤死亡率趋势......24
图27:中国女性2000-2011 年所有肿瘤死亡率趋势......24
图28: 2014 年全球主要疾病用药市场规模(亿美元) ......25
图29:抗肿瘤药物市场快速增长.....25
图30: 2014 年全球抗肿瘤市场药物市场分析......26
图31:2014 年国内样本医院抗肿瘤药物市场分析....26
表5:CAR-T 细胞治疗市场规模预期......27
图32:中国免疫细胞治疗相关政策颁布时间.....28
图33:肿瘤抗原提呈及CTL 的TCR、CAR 识别肿瘤抗原图.....29
图34:CD8+T 细胞活化双信号及CAR 技术原理图.....30
图35:CAR-T 细胞治疗过程....30
图36:CAR-T 细胞结构....32
图37:第一、二、三代传统性CAR 结构...32
图38:美国正在开展的CAR-T 临床实验主要靶点...33
图39:中国正在开展的CAR-T 临床实验主要靶点...33
表6:靶点及研究公司分析...34
图40: 生理性 CAR 的原理图及与传统CAR 的比较......35
图41:TCR 结构示意图...40
图42:TCR-T 细胞疗法技术流程....41
图43:TCR-T 细胞疗法临床前研究....41
图44:TCR-T 细胞疗法临床研究....42
图45:TCR-T 细胞技术难点....42
图46:理想治疗靶点的筛选.....43
图47:TCR 亲和力与CD4+和CD8+T 细胞活力的关系...44
图48:Imm TAC 技术......45
图49:结合单细胞测序的TCR-T 疗法....45
图50:NK 细胞免疫治疗的机理......47
图51:CAR-NK 临床实验技术流程....48
图52:CAR-T 和TCR-T 细胞疗法原理...49
图53:TCR-T/CAR-T 细胞疗法模式图比较...49
表7:TCR-T、CAR-T 和CAR-NK 细胞治疗对比.....50
图54:2015 年8 月Kite 股价走势......51
图55:2015 年6 月JUNO 公司股票走势...51
图56:2015 年11 月Cellectis 公司股票走势图......52
表8:诺华公司研发项目及进展...53
表9:Juno 公司研发项目及进展......54
表10:Kite 公司研发项目及进展.....56
图57:异体CAR-T 制备流程.....57
表11:Cellectis 公司研发项目及进展......57
图58:CID 安全开关......58
表12:Bellicum 公司研发项目及进展.....58
表13:Adaptimmune 公司研发项目及进展.....59
图59:ImmTAC 工作原理...61
表14:Immunocore 公司研发项目及进展....61
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