核酸药行业发展分析报告( 108 页)

---

目录

引言：疫情推动产业加速成熟，千亿级核酸药物市场即将开启 ..... 8

1、 跨越时代，核酸药物打破传统药物三大困境 ...... 8

1.1、 何为核酸药：突破传统药物的“难以成药”、“不可成药”与“效力不足” ..... 8

1.2、 mRNA 疫苗：以新冠疫苗为起点，打开抗击传染病与抗肿瘤的门扉...... 11

1.3、 小干扰RNA：以基因罕见病为开端，突破不可成药靶点的桎梏 ..... 21

1.4、 反义核酸：以成熟研发体系为基石，开创核酸治疗药物的先河 ..... 26

2、 星火燎原，广阔治疗场景打开国内千亿市场 .... 31

2.1、 传染病领域：全新作用机制，克服现有疗法的局限性 .... 32

2.1.1、 慢性乙型肝炎 ..... 32

2.1.2、 新型冠状病毒 ..... 39

2.2、 慢性病领域：全新作用靶点，满足未被满足的医疗需求 .... 45

2.2.1、 心血管疾病 ..... 45

2.2.2、 II 型糖尿病 ..... 49

2.3、 肿瘤领域：全新治疗手段，突破传统药物困境 ....... 54

2.3.1、 AR-V7 阳性转移性前列腺癌 ....... 55

2.3.2、 黑色素瘤 .... 59

2.4、 罕见病：独特作用通路，持续扩容更多适应症 ....... 64

2.5、 立足传染病、慢性病与肿瘤，千亿市场未来可期 ....... 69

3、 海外先锋，开疆扩土掀起核酸药物研发热潮 .... 70

3.1、 把握机遇，Big Pharma 积极转型布局核酸领域 .... 71

3.1.1、 辉瑞：凭借mRNA 新冠疫苗，重回制药板块全球第一 ...... 71

3.1.2、 Biogen：传统业务进入瓶颈，Spinraza 带来新的利润增长点 ...... 73

3.2、 迎接挑战，Biotech 凭借核酸技术后来居上 ....... 75

3.2.1、 Moderna：依托先进成熟的技术平台，以抗传染为主线的mRNA 独角兽 .... 75

3.2.2、 BioNTech：多条技术路径环环相扣，聚焦肿瘤管线的核酸药企 ....... 78

3.2.3、 Alnylam：技术完备研发实力雄厚，立足于遗传病的siRNA 领域霸主 ...... 82

3.2.4、 Ionis：已搭建一体化药物开发体系，布局广泛的ASO 龙头公司 ...... 85

4、 国内尖兵，砥砺前行紧跟前沿技术蓄势待发 .... 89

4.1、 布局核酸赛道的已上市药企 .... 91

4.1.1、 沃森生物：立足高景气大品种，全面布局核酸技术 ....... 91

4.1.2、 复星医药：携手全球顶尖公司，重金押注新兴赛道 ....... 93

4.2、 致力于核酸技术的创新药企业 .... 95

4.2.1、 瑞博生物：布局广泛合作频繁，国内小核酸药物领域的先行者..... 95

4.2.2、 圣诺制药：底蕴深厚中美布局，国内RNA 干扰领域的领军者....... 98

4.2.3、 艾博生物：掌握LNP 核心技术，国内自主研发mRNA 疫苗进展最快的企业 ..... 101

4.2.4、 斯微生物：自研LPP 递送技术，差异化布局mRNA 肿瘤疫苗赛道 .... 102

4.2.5、 丽凡达生物：艾美疫苗控股，助力成为第一梯队的mRNA 制药商 ..... 105

4.2.6、 深信生物：智飞入股深度合作，拥有独特LNP 个性化定制平台的公司 ...... 107

5、 风险分析 ...... 108

图目录

图1：遗传物质中心法则 ..... 8

图2：大量蛋白靶点目前“无药可治” ....... 9

图3：mRNA 疫苗发展历程 ...... 11

图4：mRNA 疫苗作用机理 ...... 12

图5：非复制型和病毒衍生的自我扩增型mRNA 疫苗 ..... 12

图6：mRNA 序列的基本结构及其潜在的改造方式 ...... 15

图7：脂质纳米颗粒（LNP）结构解析 ..... 18

图8：目前LNP 技术的专利格局 ...... 18

图9：mRNA 新冠疫苗BNT162b2 的生产过程 ..... 20

图10：siRNA 药物发展历程 ..... 21

图11：小干扰RNA（siRNA）作用机理 ...... 22

图12：siRNA 的结构修饰技术 ..... 24

图13：siRNA 的递送系统 ..... 25

图14：siRNA 原料药生产的工艺流程图 ....... 26

图15：siRNA 制剂生产的工艺流程图 ...... 26

图16：反义核酸（ASO）作用机理 ...... 27

图17：中国确诊HBV 的患者人数（2015 年~2034 年（估计）） .... 32

图18：乙型肝炎发病数及发病率（2013 年~2020 年Q1）.... 33

图19：乙型肝炎死亡人数及死亡率（2013 年~2020 年Q1） .... 33

图20：慢性乙肝在研核酸药物介绍 ...... 37

图21：核酸药 2021-2037 年销售额预测（针对慢性乙型肝炎） ...... 38

图22：冠状病毒结构示意图 ..... 39

图23：病毒感染性疾病对比 ..... 40

图24：各技术路线疫苗对新冠病毒变异亚型的保护率对比 ...... 44

图25：不同技术路线疫苗的生产流程对比 ....... 44

图26：传统疫苗、mRNA 和DNA 疫苗的生产流程及工艺比较 ....... 45

图27：2017 年中国农村居民和城市居民主要疾病死因构成比(%) .... 45

图28：2002 年和2015 年我国成年居民不同种类血脂水平比较 ....... 45

图29：Pelacarsen 作用机制 ....... 46

图30：Pelacarsen 临床II 期试验数据 .... 47

图31：核酸药 2021-2037 年销售额预测（针对抑制脂蛋白a 合成、降低心血管风险） ...... 49

图32：我国历年糖尿病患病率 ..... 49

图33：中国糖尿病患者人数（2015 年~2030 年（估计）） ...... 50

图34：中国II 型糖尿病防治指南（2020 版）药物治疗路径 .... 50

图35：SR062 作用机理示意图 ...... 51

图36：SR062 II 期全球临床试验结果 ....... 52

图37：核酸药2021-2037 年销售额预测（针对2 型糖尿病） ....... 54

图38：美国肿瘤药物的市场规模（2015 年~2030 年（估计）） ...... 54

图39：中国肿瘤药物的市场规模（2015 年~2030 年（估计）） ...... 55

图40：中国前列腺癌的发病人数（2015~2030 年（估计）） ....... 56

图41：前列腺癌现有治疗方案 ..... 56

图42：AR-V7 阳性患者的PSA 中位无进展生存期比AR-V7 阴性患者短 .... 57

图43：核酸药2021-2037 年销售额预测（针对AR-V7 阳性转移性前列腺癌）.... 59

图44：mRNA 个体化肿瘤疫苗操作流程 ...... 59

图45：mRNA 个体化肿瘤疫苗mRNA-4157 操作流程 ..... 60

图46：KEYNOTE-603 最新临床试验数据 .... 61

图47：BioNTech 在研产品BNT122 介绍 ..... 62

图48：BNT122（RO7198457）临床I 期试验数据 ....... 63

图49：核酸药 2021-2037 年销售额预测（针对黑色素瘤） ..... 64

图50：全球罕见病市场测算（2016 年~2024 年（估计）） ...... 65

图51：治疗罕见病的核酸药物临床效果显著 .... 68

图52：2034 年国内核酸药物市场规模测算 ...... 69

图53：2020 年~2021 年H1 辉瑞营业收入占比变化情况 ...... 73

图54：2020 年~2021 年H1 辉瑞疫苗领域收入占比情况 ...... 73

图55：2016 年~2020 年Biogen 营业收入拆分 ...... 73

图56：2017 年~2020 年Biogen 营业收入占比变化情况 ....... 73

图57：Moderna 市值及股价变动情况（2018.12.07~2021.08.26） ..... 75

图58：Moderna 融资历程 ..... 76

图59：Moderna 技术平台介绍 ...... 78

图60：Moderna 部分财务数据（2017 年~2021 年H1） .... 78

图61：Moderna2021 年H1 营业收入拆分 ..... 78

图62：BioNTech mRNA 肿瘤疫苗技术平台 ..... 81

图63：BioNTech 部分财务数据（2017 年~2021 年H1） ...... 81

图64：BioNTech2021 年H1 营业收入拆分 ....... 81

图65：Alnylam 部分财务数据（2017 年~2020 年） ..... 84

图66：Alnylam2020 年营业收入拆分 ....... 84

图67：Ionis 部分财务数据（2017 年~2020 年） ....... 88

图68：Ionis 2020 年营业收入拆分 .... 88

图69：瑞博生物技术平台介绍 ..... 96

图70：瑞博生物发展历史 ..... 98

图71：圣诺制药技术平台介绍 ..... 99

图72：斯微生物技术平台介绍 ....... 104

图73：丽凡达股权穿透图 ....... 107

图74：深信生物股权穿透图 ....... 108

表目录

表1：反义核酸、小干扰RNA、mRNA 疫苗技术对比 ....... 9

表2：核酸药物与传统药物对比 .... 10

表3：mRNA 疫苗分类 ...... 13

表4：全球mRNA 疫苗研发管线 ...... 13

表5：不同技术路线的疫苗安全性、有效性对比 ...... 14

表6：mRNA 序列优化及结构修饰策略 .... 16

表7：mRNA 疫苗递送系统概览 ....... 16

表8：全球范围内进入临床的mRNA 疫苗项目及其递送技术概览 ....... 17

表9：全球部分LNP 技术专利交易情况 ....... 19

表10：已上市的siRNA 药物 .... 22

表11：全球部分siRNA 在研产品概览 ...... 23

表12：siRNA 药物的合成方法 ..... 25

表13：已上市的反义核酸药物 ..... 26

表14：反义核酸药物的药物设计策略....... 28

表15：反义核酸药物的结构修饰技术....... 29

表16：已上市反义核酸药物的不良反应 ....... 30

表17：核酸药物在国内临床及上市情况 ....... 31

表18：2017 年中国人十大死亡原因及死亡人数 ....... 33

表19：用于治疗慢性乙肝的上市药品....... 34

表20：治疗慢性乙肝的创新疗法（部分） ....... 35

表21：抗HBV 核酸干扰药（siRNA）概览（部分） ....... 36

表22：全球已上市的新冠疫苗（截至2021 年10 月） ..... 40

表23：中国新冠疫苗临床及上市情况....... 41

表24：已上市新冠疫苗的保护率比较....... 42

表25：已上市新冠疫苗的安全性比较....... 42

表26：已上市新冠疫苗对变异种的安全性比较 .... 43

表27：Pelacarsen 全球临床试验一览表 ..... 47

表28：SR062 全球临床试验一览表 ...... 52

表29：mRNA-4157 个体化肿瘤疫苗全球临床试验一览表 .... 61

表30：BNT122（RO7198457）个体化肿瘤疫苗全球临床试验一览表 ...... 62

表31：中国药监局批准PD-1 药物（用于治疗黑色素瘤）的年治疗费用对比 ...... 64

表32：有关罕见病药物审评、审批政策汇总 .... 65

表33：我国已上市且被纳入医保目录的罕见病药物 ..... 66

表34：治疗罕见病的已上市核酸药物汇总 ....... 68

表35：针对核酸药物国外合作情况 ...... 70

表36：2021 H1 全球畅销药TOP 10 ...... 72

表37：2021 年H1 全球药企营收排名 ....... 72

表38：2018 年市场表现最好的15 个新药 .... 74

表39：SMA 治疗药物比较 ....... 74

表40：Moderna 公司核心管理层介绍 ....... 76

表41：Moderna 研发管线 ..... 77

表42：BioNTech 公司核心管理层介绍 ..... 79

表43：BioNTech 研发管线 ....... 79

表44：BioNTech 技术平台介绍 .... 80

表45：Alnylam 的上市药物 ...... 82

表46：Alnylam 公司核心团队介绍 ....... 82

表47：Alnylam 研发管线 ...... 83

表48：创新药企业临床转化成功率 ...... 83

表49：Alnylam 技术平台介绍 ...... 83

表50：Ionis 的上市药物 ....... 85

表51：Ionis 公司核心团队介绍 ..... 85

表52：Ionis 研发管线 ....... 86

表53：Ionis 反义核酸化学修饰技术 ..... 87

表54：国内核酸药企业介绍 ..... 89

表55：国内有关核酸药物的合作情况....... 90

表56：2020 年全球销售额前十大疫苗品种 ...... 92

表57：沃森生物盈利预测与估值简表....... 92

表58：复星医药与BioNTech 合作公告情况 ..... 93

表59：复星医药盈利预测与估值简表....... 95

表60：瑞博生物研发管线 ..... 96

表61：瑞博生物专利一览表（部分）....... 97

表62：瑞博生物对核心产品SR062、SR063、SR061、SR016 的2030 年预计市场销售规模测算 .... 97

表63：圣诺制药研发管线 ..... 99

表64：圣诺制药专利一览表（部分）..... 100

表65：艾博生物核心管理层介绍 .... 101

表66：艾博生物专利一览表 ....... 101

表67：艾博生物融资历程 ....... 102

表68：斯微生物核心管理层介绍 .... 103

表69：斯微生物专利一览表 ....... 103

表70：斯微生物研发管线 ....... 104

表71：斯微生物融资历程 ....... 105

表72：丽凡达专利一览表 ....... 106

表73：丽凡达研发管线 ...... 106

表74：深信生物专利一览表 ....... 107