抗体偶联药物专题报告( 50页)

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目录

1、 春风来不远，ADC 市场渐入佳境 ............5

2、 广大日已积，ADC 药物波折中不断发展 .......9

2.1 ADC 发展历程曲折 ....... 9

2.2 ADC 已发展3 代 ......... 9

2.2.1 第一代ADC 产品 ............ 10

2.2.2 第二代ADC 产品` ........... 11

2.2.3 第三代ADC 产品 ............ 11

3、 核心技术 ...........13

3.1 抗体偶联药物的结构..... 13

3.1.1 抗体部分 ......... 14

3.1.2 连接物部分 ....... 18

3.1.3 毒素部分 ......... 19

3.2 “魔法导弹”ADC 药物的作用原理..... 21

3.2.1 ADC 药物的靶向杀伤肿瘤机制与路径............. 22

3.2.2 ADC 的旁观者（BYSTANDER）效应....... 23

4、 才高壁垒新，复杂性将促进ADC 的CMO 企业发展 ........24

4.1 复杂的工艺与质量控制............ 24

4.1.1 ADC 各组分组装的生产工艺复杂........ 24

4.1.2 ADC 药物质量控制要求严格............ 25

4.2 ADC 的药效学、药代动力学和安全性评价复杂 .......... 26

4.2.1 ADC 药物的常见生物分析方法.......... 26

4.2.2 针对ADC 免疫原性的中和抗体分析 ..... 28

4.3 ADC 生产质控与分析的复杂性促进CMO 平台的发展 ...... 29

5、 创新药企主导ADC 产业链 ........31

5.1 ADC 产业链分析 ......... 31

5.2 ADC 平台技术外延价值 ............ 32

6、 ADC 中国市场测算.....33

7、 他山之石——国外已上市经典ADC 分析 ......34

7.1 Kadcyla——罗氏乳腺癌的三驾马车.......... 34

7.2 ENHERTU（DS8201）——可能成为Her2 阳性晚期乳腺癌患者新的治疗标准....... 38

7.3 Adcetris——改变了CD30 淋巴瘤治疗 ....... 41

8、 展望与推荐企业 ......43

8.1 荣昌生物——RC48 国内首个进批临床的ADC ........... 43

8.2 百奥泰：BAT8001-国产ADC 药物进展最快，已进入Ⅲ期 .......... 45

8.3 科伦药业——两款ADC 在ASCO 上显示良好潜力 ........ 47

8.4 多禧生物——浙江本地的ADC 未来之星 ...... 49

8.5 新理念——张江的ADC 潜力股 ..... 50

9、 风险提示 ...........50

图表目录

图1：全球ADC 药物管线现状与预测 ............5

图2：ADC 药物主要关注领域 .........5

图3：全球ADC 药物研发地域分布 .....6

图4：中美ADC 研发阶段对比 ........6

图5：Adcetris 全球销售额及预测 .............8

图6：Kadcyla 全球销售额及预测 .....8

图7：ADC 发展历史 .......9

图8：ADC 药物的技术代次 ..........10

图9：第一代ADC 药物特点 ..........10

图10：第二代ADC 药物特点 .........11

图11：Thiomab 技术 ......12

图12：ThioBridge 技术 ............12

图13：引入非天然氨基酸法 .........13

图14：酶催化法 .........13

图15：ADC 药物的结构 .............14

图16：ADC 靶点选择要求 ...........14

图17：ADC 常选择靶点 .............15

图18：Ab 成分和有效ADC 通常需要小于10nm（Kd<10nm）的结合亲和力 ...16

图19：理想ADC 中抗体的要求 .......16

图20：人类细胞亚群中Fc-FcγR 相互作用亲和力和FcγR 表达 .........17

图21：ADClinker 示意 .............18

图20：理想情况下ADC 中毒素部分的要求........19

图23：ADC 毒性分子选择 ...........21

图23：ADC 作用原理 ......21

图25：ADC 内化途径 ......22

图26：ADC 旁观者效应 .............23

图27：ADC 药物的制备流程..........24

图28：ADC 毒性检测 ......27

图29：抗体中和抗体对ADC 药物的阻断效果 ......28

图28：ADC 的CMO 外包比例..........30

图31：ADC 药物产业链 .............31

图32：ADC 药企的商业模式..........31

图33：ADC 技术平台多样性..........32

图34：NHS Ester 展示 .............32

图35：ADC 在非肿瘤领域的探索 ......33

图36：Her2 ADC 中国市场测算 .......33

图37：CD30 ADC 中国市场规模预测 ............34

图38：T-DM1 降低IDFS 事件风险50% ...........35

图39：无论激素受体、淋巴结状态、新辅助抗Her2 方案如何，T-DM1 各亚组均显示获益 ......35

图40：Katherine 研究中，中国人群的主要终点与全球结果一致 ........36

图41：Kadcyla 显著延长OS .........36

图42：Kadcyla 显著延长PFS ........36

图43：KAITLIN 实验设计 ...........37

图44：KAILTIN 实验主要临床结果 .............37

图44：KAILTIN 实验主要临床结果 .............38

图43：Kadcyla 全球销售额..........38

图43：DS8201 的作用机制 ..........39

图44：DS8201 与T-DM1 比较 .........39

图45：Her+晚期乳腺癌治疗现状......40

图45：基于Destiny-Breast01 的晚期乳腺癌治疗研究 ......40

图46：DS8201 显著晚期Her2 乳腺癌患者提高OS 与PDS ......40

图48：DS-8201 管线情况 ...........41

图49：Adcetris 树立了霍奇金淋巴瘤一线治疗的新标杆......41

图50：Adcetris 在外周T 细胞淋巴瘤的一线治疗上同样树立了新的标杆 ..42

图51：Adcetris 全球销售额 .........43

图51：RC48 展现良好的ORR .........44

图52：RC48 展现良好的有效性 .......44

图53：RC48 亚组分析 .....44

图54：荣昌生物管线情况 ...........45

图60：美登木素生物碱连接子抗Trop2 ADC 示例 ...........46

图55：BAT8003 临床先数据..........47

图56：TROP2 在各类肿瘤中的表达 .............47

图57：A166 不良反应 .....48

图58：A166 有效性 .......48

图57：SKB264 结构 .......49

表1：通过审批ADC 药物列表 ........6

表2：已上市ADC 临床效果显著.......7

表3：ADC 毒素高要求的机理 .........20

表4：ADC 工艺验证要求复杂 .........25

表5：ADC 药物的关键质量因素 .......26

表6：ADC 药物的毒理学特征 .........27

表7：ADCs 药物中和抗体试验方法的开发存在的挑战包括 .....28

表6：ADC 生产指控部分复杂研究因素 ...........29