小核酸行业发展分析报告( 46 页)

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目 录

前言 ....... 2

一、宝剑锋从磨砺出，技术突破引领新发展 ........ 2

（一）小核酸药物发展过程曲折，历经浮沉......... 2

（二）关键技术突破，小核酸产业化瓶颈问题终将解决 ............ 3

1. 化学修饰技术增强小核酸药物在血液中的稳定性并降低免疫原性 ...... 4

2. 递送系统可提升小核酸药物胞吞效率 ........ 5

二、特异性调控基因表达，小核酸药物堪称优秀的魔法师 ....... 9

（一）ASO 反义寡核苷酸类药物 ............ 9

（二）SIRNA 小干扰核酸类药物 ........... 15

（三）APTAMER 核酸适配体类药物....... 19

（四）MRNA 信使核酸类药物 ....... 21

三、小核酸产业化步入新纪元，有望成为小分子与单抗之后第三大类药物 ........ 24

（一）政策持续鼓励创新研发，小核酸药物列入重点发展领域...... 24

（二）小核酸优势明显，适应症范围广，应用潜力大 ...... 24

（三）资本追捧，加快小核酸产业化进程 ........... 28

四、相关投资机会 ............ 30

（一）瑞博生物（A20728.SH）：国内专注于小核酸药物研发的领军企业 .......... 30

（二）药明康德（603259.SH）：寡核苷酸原料药公斤级生产车间正式投入运营 ...... 36

（三）凯莱英（002821.SZ）：积极赋能小核酸产业化进程 ............ 39

（四）键凯科技（688356.SH）：国内领先的聚乙二醇及其衍生物研发企业 ....... 41

五、风险提示 ............ 43

六、附录..... 44

插 图 目 录

图1：小核酸药物的发展历程 .......... 3

图2：小核酸药物开发过程中的难点 ...... 3

图3：核酸化学修饰技术汇总 .......... 4

图4：环糊精纳米聚合物siRNA递送系统..... 5

图5：依托脂质纳米粒的小核酸药物Patisiran....... 6

图6：动态多聚缀合物DPC 示意图 ........ 7

图7：Alnylam 研发的用于候选药物的三触角乙酰半乳糖胺-siRNA结构示意图 ........... 8

图8：ASO 作用机制示意图............ 10

图9：Inotersen 研发时间线..... 11

图10：Nusinersen 临床实验结果 ........... 12

图11：siRNA 作用机制示意图 ...... 15

图12：Inclisiran 临床实验结果 ...... 17

图13：Aptamer 药物作用示意图 ........... 19

图14：SELEX 过程示意图 ..... 20

图15：外源mRNA药物作用示意图..... 22

图16：小核酸商业化后的部分销售数据与研发管线情况 ......... 26

图17：Nusinersen 上市销售额（亿美元） ........... 27

图18：2018-2024E 小核酸药物市场规模（亿美元） ........ 27

图19：瑞博生物研发管线概览 ...... 31

图20：SR062 双重降糖作用机制示意图 ...... 32

图21：我国Ⅱ型糖尿病患者数量（百万人）...... 33

图22：我国前列腺癌发病情况（千人） ...... 34

图23：我国NAION 发病情况（万人） ....... 35

图24：CDMO 市场规模与增速情况 ..... 36

图25：CDMO 市场规模增速与其他版块对比情况 ............ 37

图26：药明康德拥有国际领先的开放式、全方位、一体化新药研发服务平台 ............ 37

图27：凯莱英核心工艺技术汇总 .......... 39

图28：键凯科技是国内领先的聚乙二醇及其衍生物研发企业......... 41

表 格 目 录

表1：获批上市的小核酸药物汇总 .......... 9

表2：已获批的ASO 类药物........... 10

表3：在研ASO 类药物 ........... 13

表4：获批siRNA类药物........ 15

表5：在研siRNA类药物........ 17

表6：在研Aptamer 类药物..... 20

表7：在研mRNA 类药物 ....... 22

表8：基因治疗与小核酸药物列为政策重点扶持领域 ....... 24

表9：小核酸药物优势明显..... 25

表10：小核酸药物部分授权合作情况汇总.......... 28

表11：瑞博生物融资历程 ....... 29

表12：凯莱英化学法分子领域技术优势与服务范围 ......... 40

表13：我国已批准上市销售的聚乙二醇修饰药物 ..... 42